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太阳集团tcy8722网站AACR摘要发表——ASKC852

2021-04-14

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2021年4月10日-15日，2021年第112届美国癌症研究协会（AACR）年会正式召开。江苏太阳集团tcy8722网站有限公司与上海药明康德新药开发有限公司联合研发的1类新药ASKC852片在会议上展示了出色的临床前药效。

ASKC852片是全新的小分子免疫调节药物，在体内外均能高选择性、高效地抑制SMAD蛋白的磷酸化（pSMAD），从而从多种途径抑制肿瘤的生长和进展，包括抑制肿瘤的上皮-间质转化（EMT）和转移，增强肿瘤微环境内的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤内血管新生等。ASKC852在EMT-6模型中展现了良好的量效关系，在给药剂量低至10mg/kg时对pSMAD的抑制就可超过50%，并随着剂量的增加而进一步提高。ASKC852在给药后12小时内，对组织中pSMAD能产生持续、有效的抑制作用。

在CT-26模型的药效实验中，ASKC852单药即能对肿瘤产生显著的抑制作用，肿瘤抑制率（TGI）高达81.2%。在EMT-6模型中，ASKC852与PD-L1单抗联合给药时产生了优秀的协同作用，使PD-L1单抗的抑瘤效果大幅改善，肿瘤近乎消失不见。在另外一个抗转移模型中，ASKC852对肿瘤向肺、肝、肾、肠道等多个器官的转移也有显著的抑制作用。这些结果与2018年曾在Nature上发表的两篇论文的结论高度一致，即ASKC852与PD-L1单抗联用时可通过调节T细胞，实现免疫状态由“冷”向“热”的转变，大大增强PD-L1单抗的抗肿瘤活性，并抑制肿瘤的转移。

我国癌症治疗负担沉重，2015年我国新发癌症429万例，281万例因癌症死亡。PD-1/L1单抗作为目前应用最广泛的免疫疗法，其对多个癌种有效，能使响应患者的生存期大大延长，给无数的患者和家庭带来了希望。然而，PD-1/ L1单抗对大部分癌症的ORR仅为30%左右，实际上大部分患者并无获益。ASKC852与PD-1/ L1单抗联合治疗，有望达到协同抗肿瘤效果，并使PD-1/ L1单抗治疗获益的患者比例得到提高，将免疫治疗提升到新的高度。2020年默沙东的K药年销售额高达143.8亿美元，BMS的O药销售额为78.1亿美元。迄今全球尚无免疫联合药物开发成功，但该类药物市场潜力巨大，ASKC852未来有望成为其中的一员。

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